背景: Copanlisib 是一种用于复发性滤泡淋巴瘤治疗的抗癌药物。其中关键中间体 36 的传统釜式硝化及水解工艺的总收率仅为 36%,且在生产过程中存在较大的安全风险。
连续流实验:原料 34 与硝硫混酸在 5℃下于反应器中反应后,产物经水解后得到化合物 36。 实验结果:总收率为 62%。
总结:1. 化合物 36 的收率大幅提高。 2. 降低了生产安全风险。
参考文献: U.S. Patent 10, 494, 372 B2, December 3, 2019.
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