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药物合成流动化学反应的分类(1)

时间:2025-12-26 14:24:42 作者:小编 点击:

利用流动化学进行药物分子的合成中所涉及的反应类型从反应物相态可以分为气-液反应、固-液反应、 --固反应、液-液反应、液--固反应。

1.1 -液反应 药物合成中传统的气-液反应通常效率较低,这主要是由于两相的接触面积较小,因而通常需要加压和持续搅拌进行,如果使用危险气体大量制备时,会造成反应危险性增大,同时能耗也随之加大。而流动化学的反 应器体积小,主要通过延长时间增加产量,这就很好地保证了实验的安全性。一氧化碳(CO)是药物合成中引入羰基的重要反应底物,但是,众所周知一氧化碳无色无味,具有很强的毒性。目前,已有大量研究小组报道 利用流动化学进行一氧化碳钯催化羰基化反应。其中, 小组报道了利用管中管(tube-in-tube)载气装置进行钯催化羰基化反应的实例。这样的设计可以使气体与液体在与催化剂接触前充分混合,通过优化溶剂体系 从而实现芳基溴化物与甲醇生成芳基羰甲氧基高效的 反应转化率

目前除了一氧化碳外,二氧化碳、氧气、臭氧、氢气、 氨气、氟气、氯气和氯化氢等气体也已经报道利用流动化学技术应用于药物分子中间体的合成。 

1.2 -液反应 在连续流动中,涉及固体的化学反应主要在填充床反应器中进行。由于在这些转化中不需要额外的催化剂回收步骤,因而多相催化是连续流动技术的主要优势 领域。钯催化的碳-碳键和碳-杂原子间耦合反应是药 物中间体合成的重要手段。目前通过流动化学的固-反应可以轻松实现诸如Suzuki-Miyaura(有机硼)、Mizo⁃ roki-Heck(烯烃)和Negishi(有机锌)的偶联反应。另外, 已有报道利用流动化学固-液反应合成不稳定或有毒的 药物中间体。 Alcázar组报道了利用SiliaCat-DPP-Pd材料作为高效的钯催化剂,该催化剂中钯的附着较好不易脱附在优化的条件下,实现了有机硼衍生物与芳基氯化物和芳基三氟甲磺酸酯合成二芳基化合物。值得注意的是, 0.15 M 的底物浓度与 60℃的反应温度下,仅停留 5 min就可以实现转化,研究表明,钯催化剂在8 h的连续 反应中转化率和选择性没有下降,在得到的反应混合物 中仅发现了30×10-9 钯的残留,这充分显示了钯负载催 化固-液反应在流动应用方面的潜力。除了非均相金属催化反应,非均相有机催化反应也是固-液反应的发展 方向,目前已有较多研究